2023年8月26日

全球首款介入式多频超声除栓器械“荷声”顺利完成首例临床试验

作者 admin

介入治疗以其创伤小、见效快、患者承受的综合负担轻等独特优势,一经提出,就得到医患双方的认可,迅速在临床应用中推广。介入医疗器械则是介入治疗必不可少的工具。然而要开发一款安全而且高效的介入医疗器械,方便术者操纵其在脆弱的组织间穿行并完成治疗,绝非易事。尤其是国产品牌推出具有底层技术原始创新、具备完全自主知识产权且能够引领临床变革的介入器械产品,更是凤毛麟角。值得庆幸的是,科学的荆棘路上从来就不乏勇敢的挑战者,北京荷清和创医疗科技有限公司(以下简称“荷清和创”)就是其中一员,其在血管介入领域树立了国产介入超声溶栓的领先地位和技术壁垒,有望在这一领域引领国产品牌的“弯道超车”。

荷清和创当前研发的一款创新产品是针对下肢深静脉血栓(DVT)的介入超声除栓器械。DVT是全球第三常见的血管疾病,不但发病率高、复发率高、而且危害大,不但可以引发肺栓塞甚至致死性肺栓塞等严重问题,长期大量血栓残留在血管内,也会发生慢性血栓后综合症,导致患者出现肢体持续肿胀、功能不全、溃疡甚至坏疽以及慢性肺动脉高压等表现。抗凝治疗是DVT治疗的基础,在系统性抗凝治疗的基础上,通过微创介入设备和技术清除血栓,有效减少血栓残留量,促进血管再通和器官功能恢复,是目前DVT治疗研究的热点。导管溶栓、机械取栓和抽吸等装置,虽在DVT治疗领域占据一定地位,但仍不能完全满足临床治疗需求。

荷清和创提出了全球首款的介入式多频超声溶栓方法。它利用超声调控药物溶栓过程,在提高效率、降低药物用量的同时,避免对血管壁的机械性损伤,使除栓治疗快速而安全。体外和动物实验结果表明,利用该技术能使栓塞的血管在15分钟内实现再通。而其在治疗过程中的溶栓药物用量仅为一般CDT治疗药物用量的10%-25%。该技术还具有良好的适应性和拓展性。除了针对急性血栓,也可应用于亚急性和慢性陈旧血栓,并适用于不同心血管和外周血管等多种血栓病症。针对中国的国情,多频超声溶栓技术有效解决了其他血栓治疗方法的痛点,可以实现更高的溶栓效率和安全性、更广泛的适用范围、更低的患者负担和更快的医院周转,有望成为适合中国国情的下一代主流溶栓技术。

荷清和创基于多频超声溶栓技术研发的第一款产品针对DVT适应症,产品命名为“荷声”。该产品是一款具有独立知识产权的国内首创、国际领先的三类有源介入器械。“荷声”超声辅助溶栓导管不同于国内外现有超声除栓产品,它是一款全新的产品,获得了多达18项发明专利和相关PCT专利,并且获第48届日内瓦国际发明金奖、第17届北京发明创新大赛银奖、2023年VB-LINK年度创新器械奖(图1)。在荷清和创公司成立一年之际,该产品已完成了型式检验及注册动物试验,效率之高、速度之快在行业内位居前列。同时,公司也已启动针对肺栓塞的介入超声溶栓产品的研发,并已完成了多项动物试验。超声溶栓技术平台在冠脉等其他领域的应用也在同步研发中。

图1 “荷声超声辅助溶栓导管”及其相关专利获第17届北京发明创新大赛银奖、2023年VB-LINK年度创新器械奖

2023年8月16日,赣州市人民医院(南方医院赣州医院)血管外科叶波教授及其团队,应用“荷声”超声辅助溶栓导管为一例下肢深静脉血栓形成的中年男性患者成功进行了微创除栓治疗,成功完成了“荷声”超声辅助溶栓导管首例临床FIM试验,具备重大里程碑意义。患者右下肢肿胀十天余,加重伴小腿水泡形成5天。彩超和静脉造影均显示:下腔静脉下段、右髂股腘静脉全程血栓,管腔完全闭塞(图2)。

术中经颈静脉放置下腔静脉滤器后,穿刺右侧腘静脉,导丝和导管配合通过血栓,置入“荷声超声辅助溶栓导管”,治疗工作时间15min后,造影显示:右腘静脉、股浅静脉、股总静脉、髂外静脉中远段血栓清除率达到90%以上,正向血流恢复(图3A);治疗工作时间30min后,髂腔静脉血栓进一步溶解,右髂外静脉血栓清除率近100%(黄箭头),右髂总静脉和下腔静脉血栓清除率近50%(绿箭头),正向血流恢复(图3B)。治疗工作时间120min后,静脉造影证实,髂总静脉、下腔静脉血栓清除,血流通畅,仅残留右髂总静脉局限性残余狭窄(长度小于5mm),最终以球囊扩张右髂总静脉残余狭窄后,成功拔除滤器(图3B)。治疗过程中患者无不适主诉,术后患者肢体肿胀迅速缓解,腿围缩小,康复出院。

值得一提的是,这例患者在一年前曾因左下肢动静脉血栓而截肢,此次右下肢静脉广泛血栓,经过叶波教授团队应用荷清和创公司“荷声”超声辅助溶栓导管治疗,在短时间内即实现了血栓清除、血流复通,最终改善了患者的症状,成功挽留了肢体并防止了严重肺栓塞的发生。

叶波教授在术后感叹,这款国产的全球首款介入式多频超声除栓器具,其对于如此广泛的深静脉血栓形成的病例,短时间内区区几十万单位尿激酶即表现出极佳的除栓效果,其安全性、有效性、可操控性和患者舒适度达到甚至超过了预期!为这款国产器具点赞!(图3)

图3 A:“荷声超声辅助溶栓导管”工作15min,右腘静脉、股浅静脉、股总静脉、髂外静脉中远段(黄箭头)血栓清除率达到90-95%,正向血流恢复。(注:蓝箭头标注为造影气泡伪影)

B: “荷声超声辅助溶栓导管”工作30min,髂外静脉血栓清除率近100%(黄箭头),髂总静脉和下腔静脉血栓清除率近50%(绿箭头),正向血流恢复。

C: “荷声超声辅助溶栓导管”工作120min,包括髂总静脉、下腔静脉在内的下肢深静脉血栓完美清除,血流通畅,仅残留残余狭窄((绿色箭头),最终以球囊扩张髂总静脉残余狭窄后,成功拔除滤器。

“荷声超声辅助溶栓导管”多中心临床试验组长单位主要研究者(PI),北京协和医院血管外科主任郑月宏教授在谈到这项研究时提到,创新是推动医疗技术进步和医疗水平发展的源动力,双频超声除栓技术及其导管首例临床试验的成功,进一步增强了国内血管新器械原创创新比肩国际的信心,最终将让我们的患者获益。

尽管在DVT领域,各种机械取栓、血栓抽吸等器械层出不穷,但介入式超声除栓独辟蹊径,以其独特的优势成为血栓腔内治疗强有力的利器。荷清和创公司研发的这款“荷声超声辅助溶栓导管”,充分利用了超声能量的声流效应、机械效应、空化效应以及促进溶栓药物分布的多效性,大大提高了溶栓效率,减少了溶栓药物的用量,降低了出血风险。同时,通过“荷声超声辅助溶栓导管”多项自主专利技术的设计,充分保障了超长工作长度的导管的给药均一性,导管通过性、可操控性和安全性。超声能量除栓由于其多效性,可以突破传统机械取栓或导管溶栓对于血栓时间和成分的限制,有望能用于亚急性甚至慢性血栓的治疗。在前期的动物实验中,“荷声超声辅助溶栓导管”已经表现出对于致密血栓的出色的清除能力。同时,超声除栓还可以最大程度地保护静脉内皮,保留静脉瓣膜形态和功能,避免因为机械和血栓等因素导致静脉瓣膜受损带来的血栓后综合症的风险。病人在治疗期间舒适感强,避免了抽吸和机械去刷过程中的不适反应。尽管 “荷声”超声辅助溶栓导管拥有多项创新技术和专利,但其使用方法却相当方便简洁,克服了创新产品学习曲线的要求,更便于基层推广和应用。

荷清和创公司具有典型的医工结合特色和专业优势,并由清华大学旗下以早期创新投资与成果转化投资为特色的荷塘创投于2022年进行天使孵化创立。公司的介入超声平台技术由清华大学工科团队联合头部医院临床专家团队共同研发,解决一系列超声声场调控的基础问题以及关键元器件设计上的技术难题,揭示了微尺度流动下超声药物递送的多频声场作用机制,大幅度提高溶栓效率,并从根本上解决了一直困扰超声器件的发热问题,为最终的知识产权转化和落地奠定了基础。得益于双方团队的各自专业优势以及团队负责人多年项目合作经历,荷清和创公司从创立的一开始就具备了医工交叉的专业优势和创新基因,工科专业技术与临床专家新想法的结合将源源不断地产生创新医疗器械。

在公司运营方面,公司的CEO张淑燕女士拥有10多年三类医疗器械生产运营管理经验,在她的带领下,一支主要由博士、硕士组成的专业化、创新型技术研发和运营团队正在进行高效的工作,在一年时间里,已建立起基于介入超声技术的DVT、PE等多条产品线,DVT除栓产品即将进行临床实验,PE除栓产品即将取得型检及注册动物实验报告,新申请发明专利20余件。

张淑燕女士在采访中谈到公司创立和发展的历程:“初创型企业最大的挑战就是时间。一切从零开始,团队的磨合需要时间,体系的建立需要时间,而市场的发展往往不给公司成长足够的时间。一年来,研发、临床、运营‘三驾马车’实现了有效协作,产品的型检、注册动物实验以及FIM实验均准时按计划完成。取得的阶段性成果表明,公司团队经受住了考验。”荷清和创将以自有核心技术为平台,按照定型一款、研发一款、预研一款的节奏,滚动发展,于未来3-5年推出一系列创新产品,让医生有更好的选择、患者得到更好的治疗、公司有更好的发展。

在人口老龄化程度增加的大背景下,随着国家科技政策、医保政策的不断优化和落实,血管介入行业正处于一个很好的发展时期。同时,随着国内外对超声溶栓模式与相关研究的不断深入,超声溶栓技术将拥有更广阔的应用前景。公司将坚持自主创新,推出更多高质量产品,为广大患者提供优质服务,为打破进口设备的垄断,让中国的高端精密医疗器械在国内外医疗器械领域占有一席之地贡献自己的力量。